Ejemplo de terapia génica en Diabetes Mellitus

Los pacientes con diabetes tipo 2 presentan ventajas respecto a la terapia génica. En los diabéticos tipo 2 no existe la destrucción autoinmune que podría destruir las células beta transplantadas, como en el caso de la diabetes tipo 1. Por otro lado, en contraste con la diabetes tipo 1, los individuos con diabetes tipo 2 tienen algunas reservas de insulina, cosa que aumenta las posibilidades técnicas de la terapia génica en este tipo de pacientes. Una buena opción sería el trasplante de células beta maduras para sustituir las no funcionales y así dar un óptimo tratamiento a la enfermedad.

Bibliografía

Leibowitz G, Levin F. Terapia génica para curar la diabetes. ELSEVIER; 2003. Displonible en: http://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-terapia-genica-curar-diabetes-13046057

Terapia con stem cells en Diabetes

La terapia con células madre adiposas es un tratamiento alternativo para ayudar a manejar las complicaciones de la diabetes. Estas células pueden ayudar en la rehabilitación del cuerpo mediante la sustitución de células enfermas así como revertir la incapacidad de producir una respuesta favorable del sistema inmunológico mediante la regeneración de nuevas células saludables. 

Después del tratamiento se han visto mejoras en los siguientes síntomas:

• Un mejor control de la glucemia.
• Significativa disminución en el requerimiento de insulina.
• Mayores niveles de energía.

Bibliografía

Zambrano G, Álvarez J. Terapia celular para la Diabetes Mellitus. STEAM CELLS IN MEXICO; 2009. Disponible en :  http://stemcellsinmexico.com/terapia-celular-para-la-diabetes-mellitus/

Ejemplo de transgénico en la Diabetes Mellitus

Antes a los diabéticos se les administraba insulina de cerdos y vacas, la cual era muy parecida a la humana, pero algunos de sus componentes eran ligeramente diferentes y llevaban a algunos diabéticos a considerarlas extrañas.

La producción de insulina humana se consiguió gracias a la ingeniería genética. Los pasos para conseguir fueron:

1. Se aisló y se cortó el gen productor de la insulina humana del resto de ADN humano.
2. Se insertó dicho gen en la bacteria E. coli
3. Se potenció la multiplicación de las E. coli transgénicas que producían insulina en cultivos bacterianos para obtener un gran número.
4. De esta población se extrae la insulina producida

Bibliografía

Samper E. Transgénicos que salvan vidas. Soito.es; 2009. Disponible en :http://www.soitu.es/soitu/2009/03/03/salud/1236098657_242635.html

Ejemplo de ADN recombinante artificial o quimérico en Diabetes Mellitus tipo 2

Tratamiento de la diabetes con un gen de glucoquinasa

El procedimiento consiste en administrar al paciente un segmento de ADN que incluye un gen de glucoquinasa y una secuencia de promotor, la cual es eficaz para la expresión de una cantidad terapéuticamente eficaz de glucoquinasa en el paciente diabético, esto significa que dicha cantidad de glucoquinasa será suficiente para efectuar la absorción de glucosa en células, tejidos u órganos del paciente. En un paciente diabético este tratamiento contribuye a normalizar el nivel de glucosa en ausencia o independientemente del nivel de insulina.

Bibliografía

Tubert F, Abril A. Tratamiento de la diabetes con un gen de glucoquinasa. Google patentes; 2008. Disponible en: http://www.google.com/patents/WO1997017994A1?cl=es

ADN recombinante en la naturaleza

Se trata de un tipo de ADN formado por dos moléculas de ADN completamente distintas que pueden intercambiar segmentos y dar lugar a la aparición de nuevas combinaciones genéticas. Las bacterias y los virus, al igual que los organismos eucariotas tienen mecanismos de recombinación. La recombinación puede darse mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral. Los plásmidos bacterianos pueden ser considerados ejemplos de ADN recombinante en la naturaleza.

Por medio de la recombinación de ADN se pueden obtener fragmentos de ADN que después pueden ser incluidos en las células de otros organismos en los que se podrá expresar la información de los genes contenidos en los fragmentos de ADN, así por ejemplo, si al gen humano encargado de la producción de insulina lo incluimos en una bacteria, esta se vería a obligada a producir insulina.

Bibliografía

García M., Fárres A. Impacto de la ingeniería genética en la biotecnología alimentaria (Acceso: 05/06/2015) disponible en: https://books.google.com.ec/books?id=2ctdvBnTa18C&pg=PA25&lpg=PA25&dq=Recombinaci%C3%B3n+de+%C3%A1cidos+nucl%C3%A9icos+en+la+naturaleza&source=bl&ots=_qz55gzDEc&sig=X_fHzZS5x7g6FMrZud13KNtASS8&hl=es&sa=X&ei=0lZyVabaFYjdggSy44HIBw&ved=0CFEQ6AEwDA#v=onepage&q=Recombinaci%C3%B3n%20de%20%C3%A1cidos%20nucl%C3%A9icos%20en%20la%20naturaleza&f=false

Smith Y. ¿Qué es ADN recombinante?. News Medical; (Actualizado: 04/Mayo/2015). Disponible: http://www.news-medical.net/health/What-is-Recombinant-DNA.aspx

Prueba molecular para Diabetes Mellitus

Un método diagnóstico molecular de la enfermedad es la PCR, que emplea ADN extraído del paciente, posteriormente, se amplifica el gen candidato empleando iniciadores (primers) específicos de éste gen, el cual se le considera un marcador molecular, pasando por diversos procesos, como la desnaturalización, alineamiento y extensión. Los genes CAPN10 y PPARγ son los candidatos más

prometedores para diagnosticar y prevenir de manera oportuna el desarrollo de la diabetes. Así pues, la investigación y propuesta de marcadores moleculares tempranos puedan ser de utilidad para el desarrollo de nuevas tecnologías que puedan emplearse en el diagnóstico de la diabetes o de otras enfermedades para la prevención en pacientes aparentemente sanos.

Bibliografía

Paredes M, Lizaraso F, Lissón R. Asociación del SNP19 del gen «calpaína 10» a diabetes mellitus tipo 2 y factores de riesgo en población peruana. Avances en diabetología; 2010. Disponible en: http://www.sediabetes.org/gestor/upload/revistaAvances/avances%2026_3%20web.pdf#page=50

Pruebas de tamizaje y confirmación para Diabetes Mellitus

Se entiende por pruebas de tamizaje aquellos exámenes aplicados con el fin de identificar una población, aparentemente sana, en mayor riesgo de tener una determinada enfermedad, que hasta ese momento no se les ha diagnosticado. El esquema de tamizaje para DM consiste en la aplicación de dos pruebas dispuestas de manera seriada. En la primera, a través del cuestionario se explora la presencia de factores de riesgo para diabetes mellitus tipo 2 y la sintomatología de poliuria, polidipsia y polifagia. En la segunda prueba, se miden los niveles de glucosa capilar, para finalmente, en aquellos sujetos que se consideran sospechosos de presentar la enfermedad, proceder a la confirmación diagnóstica a través de la medición de los niveles de glucosa sérica en ayuno.

Después de las pruebas de tamizaje se deben realizar pruebas diagnósticas (glucosa plasmática en ayunas (GPA) y/o una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG)) para emitir el diagnóstico.

Bibliografía

Alvear M, Asa C. Consideraciones sobre el programa de Diabetes Mellitus en población mexicana: el caso del Distrito Federal. Río de Janeiro: Scielo; 2010. Disponible en: www.Scielo.br/pdf/csp/v26n2/09.pdf

miRNAs interferentes relacionados con Diabetes Mellitus

Los microARN se requieren para el desarrollo del páncreas, para la regulación de la glucosa, también intervienen en el control de las células b-pancreáticas maduras y tienen un papel especial en la diferenciación de los islotes pancreáticos. Además, participan en la regulación de la producción, secreción y acción de la insulina.

Se estudió la presencia de miR-9, miR-29a, miR-34a, miR-103, miR-222, miR-224 y miR-375 en pacientes con diabetes tipo 2 de diagnóstico reciente, individuos prediabéticos e individuos susceptibles con tolerancia normal a la glucosa. Se ha demostrado que miR-34a tuvo una diferencia significativa y la expresión de los siete microARN relacionados con diabetes estuvo elevada en forma significativa, en pacientes con diabetes comparados con los prediabéticos y con los individuos susceptibles con tolerancia normal a la glucosa.

Bibliografía

Rico M, Vega G, Oliva D. Importancia de los microARN en el diagnóstico y desarrollo de enfermedades. México: Rev Med Inst Mex; 2014 [Aceptado 27 de Enero de 2014]. Disponible en: www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2014/im143n.pdf

Alteraciones de la epigenética de Diabetes Mellitus tipo 2

El Latinoamérica, las alteraciones epigenómicas de la Diabetes Mellitus tipo 2, básicamente responden a la contradicción entre la necesidad de adaptación del feto a una alimentación materna deficiente o a una insuficiencia placentaria producto de enfermedades como la preeclampsia, y en la etapa adulta, responde al modo de vida urbano lleno de excesos alimentarios, con alto consumo de grasas saturadas, harinas, bebidas endulzadas y sedentarismo, todas estas constituyen condiciones que determinan resistencia a la insulina y DM2.

Bibliografía

López P, Rey J, Gómes D, Rodríguez Y, López J. Combatir la epidemia de diabetes mellitus tipo 2 en Latinoamérica; caractrísticas especiales que demandan acciones innovadoras. Colombia: ELSEVIER; 3 de Abril de 2011. Disponible en: http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90008630&pident_usuario=0&pcontactid&pident_revista=15&ty=44&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=15v23n02a90008630pdf001.pdf

Alteraciones en la traducción en la Diabetes Mellitus tipo 2

Como resultado de la transcripción en la Diabetes Mellitus tipo 2 se forma un tipo de ARN, el ARN largo no codificante (long noncoding RNA o ARNlnc), este permite la aparición de las células beta del páncreas.El ARNlnc se puede considerar como un intrón, segmento que no sintetizará proteínas, en lugar de ello controla genes que se expresan en nuestras enfermedades, que determinan nuestros rasgos físicos y personalidad. Se ha demostrado que al menos uno de estos ARNlnc regula la expresión de un gen íntimamente relacionado con la Diabetes llamado GLIS3.

También se ven involucrados los micro ARN, los cuales participan en la regulación de un ARNm blanco y al inhibir su traducción se ven afectados el desarrollo del páncreas y de sus células beta, la regulación de la glucosa y la diferenciación de los islotes pancreáticos. 

Bibliografía

King M. Genética de la Diabetes Tipo 2. Themedicalbiochemistrypage.org. Fecha de actualización 5 de abril de 2015. Disponible en: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php#type2genetics

Rico M, Vega G, Oliva D. Importancia de los microRNA en el diagnóstico y desarrollo de enfermedades. Med Inst Mex. 2014 Jan; 52(3). Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2014/im143n.pdf

Alteraciones en la transcripción

Mutaciones en el gen que codifica el factor de transcripción HNF-1B causan diabetes MODY-5. En las células B del páncreas, este factor regula la expresión de los genes de la insulina, así como de las proteínas implicadas en el transporte y en el metabolismo mitocondrial y metabolismo de las lipoproteínas. Las personas portadoras de esta mutación tienen defectos en la respuesta secretora de insulina. También se ha observado respuestas reducidas al glucagón frente a la arginina.

Bibliografía

Junquera S, Goñi M, Lafita J. Diabetes MODY tipo 5: a propósito de un caso [online]. Navarra. Scielo; 2011. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272011000300024&lang=es

Alteraciones de la replicación en la Diabetes Mellitus

Diabetes Mellitus Tipo I

Los genes implicados con más frecuencia se relacionan con el sistema HLA de clase II, localizados en el cromosoma 6p. El gen de la insulina localizado en el cromosoma 11 también se relaciona. Sin embargo, sólo unos pocos alelos del sistema HLA determinan la susceptibilidad individual, es decir, hay un equilibrio entre alelos predisponentes, como HLA DRB1 04 y HLA DQ, y alelos protectores, como HLA DRB1 02 y DQB1. La influencia de estos alelos en el desarrollo de la enfermedad depende de factores como la raza, el grado de identidad HLA y la distribución geográfica de los alelos, entre otros. Pueden existir alteraciones del NRF1, que es un factor de transcripción que regula la expresión del factor de transcripción mitocondrial A, este es un factor esencial para la replicación, el mantenimiento y la transcripción del ADN mitocondrial.

Diabetes Mellitus Tipo II

Esta enfermedad es una entidad clínica y genéticamente heterogénea. Mutaciones en el gen de la glucocinasa y de los factores transcripcionales HNF-1a, HNF-4a, IPF-1, HNF-1b y HNF-3b han sido demostradas como causa de la Diabetes tipo MODY, un subtipo de diabetes no dependientes de insulina, de herencia autosómico dominante y de aparición a temprana edad. Alteraciones en estos genes resultan en un defecto en la síntesis o la secreción de insulina. Cinco de estos genes codifican para factores transcripcionales positivos del gen de insulina y otros genes específicos de la célula b. Se ha señalado que las mutaciones en el gen Kir6.2, implicado en la función de las células beta pancreáticas, pueden explicar un 12% del riesgo atribuible al desarrollo de Diabetes Mellitus Tipo II.

Bibliografía

Ibiomed, La genética de la Diabetes Mellitus Tipo II: genes implicados en la Diabetes de aparición temprana [online]. México: Ibiomed; 2000. Disponible en: http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=1933&id_seccion=262&id_ejemplar=234&id_revista=2

Salas F, Santo J, Pérez F. Genética de la Diabetes Mellitus Tipo I [online]. Chile: Soched; 2013. Disponible en: http://soched.cl/Revista%20Soched/1_2013/art_3_1_2013.pdf

DIABETES MELLITUS

Definición

Comprende un grupo de trastornos metabólicos que comparten una característica en común, la hiperglucemia, que aparece debido a defectos en la secreción o acción de la insulina, lo cual puede llevar a una disminución de la utilización de glucosa o aumento de la producción de esta. Los trastornos metabólicos provocan alteraciones fisiopatológicas secundarias en distintos órganos y afectan al sistema inmunitario del paciente. Existen varias clases de Diabetes Mellitus, las cuales son producto de la interacción entre factores genéticos y ambientales. 

Bibliografía

Longo D, Fauci A, Kasper D, Hauser S, Jameson J, Loscalzo J. Harrison Principios De Medicina Interna. 18ª edición. New York: McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S. A. de C. V; 2012.

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